Нпвп нового поколения при артрозе
Сравнение НПВС при артрозе: какой обезболивающий препарат выбрать
Несмотря на накопленный опыт применения анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств для облегчения боли при остеоартрите, новые клинические исследования постоянно вносят свои коррективы.
Надеемся, эти сведения станут основой для правильного выбора.
Селективные и неселективные НПВС: краткое сравнение
Терапевтические опции при остеоартрите включают прием анальгетика парацетамола и НПВС, как неселективных агентов (диклофенак, индометацин), как и новых препаратов, избирательно воздействующих на энзим ЦОГ-2 с минимальным риском побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Все НПВС подавляют энзимы семейства циклооксигеназы (COX, ЦОГ) – ключевой элемент в биосинтезе простаноидов (простагландинов), включая воспалительные и болевые медиаторы простагландины и лейкотриены.
Изоформа ЦОГ-1 неизменно присутствует в здоровых тканях. Она управляет барьерами слизистой оболочки желудка, активацию тромбоцитов, функции почек. Напротив, ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительные стимулы, поддерживая воспаление и боль.
Неселективные НПВС подавляют обе изоформы. Причем противовоспалительное и анальгезирующее действие обусловлено ингибированием ЦОГ-2. Действие на изоформу ЦОГ-1 крайне нежелательно, и в значительной мере отвечает за изъязвление пищеварительного тракта и кровотечения во время терапии.
Селективные НПВС получили другой существенный недостаток – повышенный сердечно-сосудистый риск, сопряженный с экспрессией изоформы ЦОГ-2 в сосудах и почках. Этот риск выше, чем у старого поколения препаратов.
У парацетамола (ацетаминофена) сложный и не конца объясненный механизм действия при артрозе. Это слабый ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2, активность которого сосредоточена в головном мозге (гипоталамусе) и спинном мозге, а не в периферических тканях, претерпевающих воспалительные изменения.
Будучи сравнительно безопасным для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, он отличается повышенной токсичностью для печени.
С чего начать медикаментозное лечение артроза?
Американский колледж ревматологии (ACR) и Международное общество по изучению остеоартрита (OARSI) предлагают свои руководства по лечению артроза НПВС.
Эксперты ACR отмечают, что неселективные НПВС при боли в суставах более эффективны и предпочтительны по сравнению с ацетаминофеном, но различия между ними невелики. Чтобы правильно выбрать обезболивающий препарат для суставов, они рекомендуют следовать простому алгоритму:
- Легкая или умеренная суставная боль: желательно начинать с парацетамола.
- Сильная боль и отсутствие реакции на ацетаминофен: переход на НПВС.
Но эксперты OARSI предупреждают о потенциальных рисках длительного приема парацетамола в таких высоких дозах (повреждение печени).
При сильной боли или недостаточной эффективности парацетамола следует начинать НПВС в наименьшей эффективной дозе как можно более коротким курсом.
Парацетамол при артрозе: хороший, но не лучший
Согласно последним клиническим исследованиям, парацетамол облегчает боль и нормализует функции суставов при остеоартрите, но не настолько, как неселективные НПВС, особенно при умеренно выраженной боли. Высокие дозы ацетаминофена ассоциируются с тяжелыми побочными эффектами.
Другая работа демонстрирует, что в дозах >3000 мг/сут частота побочных эффектов парацетамола со стороны ЖКТ становится сопоставимой с традиционными НПВС.
Правда, непонятно: отражают ли эти исследования реальные последствия приема ацетаминофена или же дело в ожидаемом высоком риске для пациентов с артрозом, которые отказались от лечения НПВС из-за состояния желудка?
У здоровых взрослых людей, принимающих 4000 мг в день на протяжении двух недель, существенно повышается содержание сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) – это говорит о повреждении печени.
Длительный прием высоких доз ацетаминофена в ряде исследований ассоциируется с гипертонической болезнью и хронической почечной недостаточностью.
Неселективные НПВС при артрозе: прикрываем желудок
Все неселективные НПВС в эквивалентных терапевтических дозах (равной степени подавления ЦОГ-2) считаются одинаково эффективными при артрозе.
Обезболивающий эффект дозозависимый, что дает возможность начинать терапию с минимальной дозы препарата, постепенно доводя до оптимальной.
Во всех случаях риск НПВС-гастропатии дозозависимый: чем выше доза и продолжительность лечения, тем тяжелее последствия для ЖКТ.
Без назначения можно принимать Ибупрофен по 200-400 мг 3 раза в день (до 1200 мг/сут). Максимальная доза, которую может назначить врач – 3200 мг/сут. Аналогичным образом максимальная суточная доза напроксена без рекомендации врача не должна превышать 660 мг, по назначению – не более 1500 мг/сут.
Обезболивающие средства в порядке опасности для желудка
За счет ингибирования энзима ЦОГ-1 часто развиваются нежелательные явления со стороны верхних отделов пищеварительного тракта.
Факторы риска перфорации и кровотечений:
- пожилой возраст;
- язвенная болезнь в прошлом;
- инфекция Helicobacter pylori;
- перенесенное ранее кровотечение;
- одновременный прием нескольких НПВС;
- прием профилактических доз аспирина для сердца;
- одновременный прием ангиагрегантов и антикоагулянтов;
- лечение препаратами группы СИОЗС (антидепрессанты).
Таблица: «Обезболивающие средства в порядке опасности для желудка»
Ацеклофенак | Рофекоксиб | Теноксикам | Кеторолак |
Ибупрофен | Мелоксикам | Напрксен | Азапропазон |
Нимесулид | Дифлунизал | Диклофенак | Кетопрофен |
Сулиндак |
*-относительный риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Последние данные свидетельствуют, что неселективные НПВС (за исключением напроксена) могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний до значений, наблюдаемых при приеме высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2.
Сравнение НПВС при артрозе: какой обезболивающий препарат выбрать
Несмотря на накопленный опыт применения анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств для облегчения боли при остеоартрите, новые клинические исследования постоянно вносят свои коррективы.
Надеемся, эти сведения станут основой для правильного выбора.
Селективные и неселективные НПВС: краткое сравнение
Терапевтические опции при остеоартрите включают прием анальгетика парацетамола и НПВС, как неселективных агентов (диклофенак, индометацин), как и новых препаратов, избирательно воздействующих на энзим ЦОГ-2 с минимальным риском побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Все НПВС подавляют энзимы семейства циклооксигеназы (COX, ЦОГ) – ключевой элемент в биосинтезе простаноидов (простагландинов), включая воспалительные и болевые медиаторы простагландины и лейкотриены.
Изоформа ЦОГ-1 неизменно присутствует в здоровых тканях. Она управляет барьерами слизистой оболочки желудка, активацию тромбоцитов, функции почек. Напротив, ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительные стимулы, поддерживая воспаление и боль.
Неселективные НПВС подавляют обе изоформы. Причем противовоспалительное и анальгезирующее действие обусловлено ингибированием ЦОГ-2. Действие на изоформу ЦОГ-1 крайне нежелательно, и в значительной мере отвечает за изъязвление пищеварительного тракта и кровотечения во время терапии.
Селективные НПВС получили другой существенный недостаток – повышенный сердечно-сосудистый риск, сопряженный с экспрессией изоформы ЦОГ-2 в сосудах и почках. Этот риск выше, чем у старого поколения препаратов.
У парацетамола (ацетаминофена) сложный и не конца объясненный механизм действия при артрозе. Это слабый ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2, активность которого сосредоточена в головном мозге (гипоталамусе) и спинном мозге, а не в периферических тканях, претерпевающих воспалительные изменения.
Будучи сравнительно безопасным для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, он отличается повышенной токсичностью для печени.
С чего начать медикаментозное лечение артроза?
Американский колледж ревматологии (ACR) и Международное общество по изучению остеоартрита (OARSI) предлагают свои руководства по лечению артроза НПВС.
Эксперты ACR отмечают, что неселективные НПВС при боли в суставах более эффективны и предпочтительны по сравнению с ацетаминофеном, но различия между ними невелики. Чтобы правильно выбрать обезболивающий препарат для суставов, они рекомендуют следовать простому алгоритму:
- Легкая или умеренная суставная боль: желательно начинать с парацетамола.
- Сильная боль и отсутствие реакции на ацетаминофен: переход на НПВС.
Но эксперты OARSI предупреждают о потенциальных рисках длительного приема парацетамола в таких высоких дозах (повреждение печени).
При сильной боли или недостаточной эффективности парацетамола следует начинать НПВС в наименьшей эффективной дозе как можно более коротким курсом.
Парацетамол при артрозе: хороший, но не лучший
Согласно последним клиническим исследованиям, парацетамол облегчает боль и нормализует функции суставов при остеоартрите, но не настолько, как неселективные НПВС, особенно при умеренно выраженной боли. Высокие дозы ацетаминофена ассоциируются с тяжелыми побочными эффектами.
Другая работа демонстрирует, что в дозах >3000 мг/сут частота побочных эффектов парацетамола со стороны ЖКТ становится сопоставимой с традиционными НПВС.
Правда, непонятно: отражают ли эти исследования реальные последствия приема ацетаминофена или же дело в ожидаемом высоком риске для пациентов с артрозом, которые отказались от лечения НПВС из-за состояния желудка?
У здоровых взрослых людей, принимающих 4000 мг в день на протяжении двух недель, существенно повышается содержание сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) – это говорит о повреждении печени.
Длительный прием высоких доз ацетаминофена в ряде исследований ассоциируется с гипертонической болезнью и хронической почечной недостаточностью.
Неселективные НПВС при артрозе: прикрываем желудок
Все неселективные НПВС в эквивалентных терапевтических дозах (равной степени подавления ЦОГ-2) считаются одинаково эффективными при артрозе.
Обезболивающий эффект дозозависимый, что дает возможность начинать терапию с минимальной дозы препарата, постепенно доводя до оптимальной.
Во всех случаях риск НПВС-гастропатии дозозависимый: чем выше доза и продолжительность лечения, тем тяжелее последствия для ЖКТ.
Без назначения можно принимать Ибупрофен по 200-400 мг 3 раза в день (до 1200 мг/сут). Максимальная доза, которую может назначить врач – 3200 мг/сут. Аналогичным образом максимальная суточная доза напроксена без рекомендации врача не должна превышать 660 мг, по назначению – не более 1500 мг/сут.
Обезболивающие средства в порядке опасности для желудка
За счет ингибирования энзима ЦОГ-1 часто развиваются нежелательные явления со стороны верхних отделов пищеварительного тракта.
Факторы риска перфорации и кровотечений:
- пожилой возраст;
- язвенная болезнь в прошлом;
- инфекция Helicobacter pylori;
- перенесенное ранее кровотечение;
- одновременный прием нескольких НПВС;
- прием профилактических доз аспирина для сердца;
- одновременный прием ангиагрегантов и антикоагулянтов;
- лечение препаратами группы СИОЗС (антидепрессанты).
Таблица: «Обезболивающие средства в порядке опасности для желудка»
Ацеклофенак | Рофекоксиб | Теноксикам | Кеторолак |
Ибупрофен | Мелоксикам | Напрксен | Азапропазон |
Нимесулид | Дифлунизал | Диклофенак | Кетопрофен |
Сулиндак |
*-относительный риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Последние данные свидетельствуют, что неселективные НПВС (за исключением напроксена) могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний до значений, наблюдаемых при приеме высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2.
Противовоспалительные препараты для суставов при артрозе
Пациентов часто интересует, какие противовоспалительные препараты при артрозе коленного сустава лучше использовать, а какие — нет. Чем отличаются НПВП ЦОГ-1 от ЦОГ-2. Перед использование стоит учитывать особенности приема противовоспалительных лекарств и их воздействие на организм. Важно учитывать, то не всегда средства приносят пользу, порой они доставляют вред.
Любое медикаментозное лечение с использованием лекарств противовоспалительного действия должно проходить только под наблюдением доктора.
Особенности воздействия на организм
Хотя нестероидные противовоспалительные препараты и не являются прямым средством для лечения артроза, они эффективно используются при снятии таких симптомов:
- воспаления;
- болей в суставах;
- температуры.
Высокие показатели в борьбе с симптоматикой сделало их основным решением этой проблемы. Однако применение НПВП связано с негативными последствиями для здоровья, особенно для ЖКТ. Нестероидные противовоспалительные средства имеют следующие особенности:
Прием таких препаратов может привести к язве желудка.
- Длительный прием приносит вред желудку, печени, почкам, сердцу.
- Прием запрещен при гастрите, колите, язве желудка и двенадцатиперстной кишки даже после излечения.
- При болезнях почек и печени использовать лучше под наблюдением врача.
- Нельзя принимать несколько разных НПВС. Эффект это не усилит, а появлению осложнений поспособствует.
- Может привести к появлению язвы.
- Необходимо обильное питье для снижения негативного воздействия на желудок.
- Не разрешено употреблять беременным без консультации врача.
- Употребление алкоголя умножает негативное воздействие на ЖКТ.
Вернуться к оглавлению
НПВП нового поколения
Характеристики
Создание препаратов велось из учета особенностей негативного влияния предыдущих поколений лекарств, особенно на ЖКТ. Определение негативного и позитивного воздействия на ЦОГ-1 и ЦОГ-2, привело к созданию НПВП нового поколения на основе высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2. Позднее, в ходе исследований, был установлен их значительно более низкий вред для органов желудочно-кишечного тракта, хотя полного исчезновения добиться не удалось. Также был обнаружен их тромбоцитный эффект и негативное воздействие на овуляцию.
Достоинства и недостатки
Основными преимуществами использования НПВП нового поколения при артрозе являются:
Препараты нового поколения способствуют восстановлению двигательной функции суставов.
- Относительно слабый вред ЖКТ.
- Позитивное влияние на хрящевые волокна:
- останавливает ухудшение артроза;
- восстанавливает ткани и работу сустава.
- появление инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и инсульта;
- накопление избыточной жидкости в теле;
- рост артериального давления и обострение сердечной недостаточности;
- не оказывают антитромбоцитного эффекта — должны приниматься вместе с антикоагулянтами.
Вернуться к оглавлению
Список противовоспалительных средств при артрозе
Группа оксикамов
«Мелоксикам» — НПВН второго поколения. Наиболее эффективны эти таблетки от артроза и шейного остеохондроза. Выпускается также в форме свечей и инъекционного раствора. Дневная норма таблеток — 1 употребление во время еды, свечей — 1—2 раза в сутки, инъекционно — 2—3 первых дня за весь курс лечения. Положительные особенности препарата:
Мелоксикам гораздо меньше вредит пищеварительной системе.
- быстрое снятие боли и воспаления;
- не приносит вред здоровью при длительном употреблении;
- при силе воздействия «Диклофенака» в 3 раза слабее вредит желудочно-кишечному тракту;
- может использоваться при гастрите и язве, и не вызывать осложнений на протяжении полугода.
- почечная и печеночная недостаточность;
- дети, не достигшие 15-летнего возраста;
- женщины при беременности и лактации.
Вернуться к оглавлению
Группа коксибов
«Целекоксиб» («Целебрекс») — высокоселективный НПВС. Эффект от употребления наступает через 2—3 часа. Суточная доза при артрозе от 200 до 400 мг. К положительным качествам препарата относятся:
- быстрое воздействие на болевые рецепторы и снижение воспаления;
- практически не приводит к осложнениям и может использоваться для длительной терапии;
- имеет относительно небольшой риск осложнений для ЖКТ;
Некоторые ограничения к приему «Целебрекса» и возможные побочные явления:
Такой препарат не применяется при бронхиальной астме.
- тяжелая почечная и печеночная недостаточности;
- воспаления и кровотечения в ЖКТ.
- маловероятен тромбоз;
- бронхиальная астма;
- дети, не достигшие 18-летнего возраста;
- беременность и лактация.
Вернуться к оглавлению
Лекарства при артрозе, не относящиеся к ингибиторам ЦОГ
Часто при суставном заболевании используется «Хондролон». Действующий компонент — хондроитина сульфат, использующийся в метаболизме хрящевых волокон. Форма выпуска — внутримышечно-инъекционная. Положительные воздействия лекарства:
- устраняет дефицит глюкозаминогликанов;
- снимает воспаление;
- уменьшает боль;
- препятствует синтезу цитокинов и металлопротеаз;
- улучшает кровоснабжение сустава.
- покраснение и появление сыпи;
- повышение температуры;
- геморрагическая реакция в месте укола.
При возникновении аллергической реакции на «Хондролон» прием препарата останавливают.
Запрещен к использованию:
- при нарушениях коагуляции;
- тромбофлебите;
- детям;
- беременным и кормящим матерям.
«Хондротоп» — комбинированный препарат на основе глюкозамина гидрохлорида, сульфата хондроитина, босвеллиевой и гиалуроновой кислот, а также метилсульфонилметана. Форма выпуска — таблетки. Основные положительные эффекты:
- облегчает боль;
- восстанавливает подвижность сустава;
- снимает воспаление;
- останавливает деградацию тканей сустава и одновременно ускоряет их восстановление.
- метеоризм;
- изменение стула;
- повышение толерантности к инсулину;
- аллергические проявления на коже;
- тошнота и рвота — редко.
«Меновазин» — анестезирующее средство на основе новокаина. Форм выпуска — раствор для втирания над болезненными участками. Противопоказан людям с непереносимостью к новокаину. При продолжительном использовании НПВС у пациента может возникнуть головокружение, общая слабость, снижение артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Аспирин, анальгин, кетанов… что выбрать?
Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВП, — анальгетики, проявляющие сразу три эффекта: обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный. При этом дурная слава о плохом влиянии этих лекарств на желудок буквально преследует их.
Разбираться в особенностях принципа действия, показаниях и, конечно же, безопасности НПВП мы будем во второй статье из цикла о препаратах анальгетиках.
К НПВП относятся:
- салицилаты — ацетилсалициловая кислота;
- пиразолоны — анальгин;
- производные органических кислот — ибупрофен, напроксен, кетопрофен, индометацин, кеторолак, ацеклофенак, диклофенак, пироксикам, мелоксикам, мефенаминовая кислота и др.;
- коксибы — целекоксиб, рофекоксиб, парекоксиб, эторикоксиб.
Ацетилсалициловая кислота: анальгетик с опытом
Мало кто знает, что самый первый НПВП, ацетилсалициловая кислота, имеет растительное происхождение — ее предшественник был получен из лабазника, или таволги вязолистной. Препарат создали фармацевты Байера в конце XIX века и назвали его в честь латинского наименования лабазника Spiraea ulmariа аспирином.
Принцип действия аспирина, как и всех других НПВП, состоит в блокировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ). В организме существуют два типа ЦОГ. Первый, ЦОГ-1, — это нужный, «добрый» фермент: он выполняет множество важных функций, в том числе и защищает слизистую желудка. Второй, ЦОГ-2, отвечает за выработку простагландинов, запуская механизм боли и воспаления.
Ацетилсалициловая кислота блокирует оба вида ЦОГ, причем первый тип фермента в большей степени, чем второй. Поэтому список ее побочных эффектов немал, и лидером в нем является повреждение слизистой желудка, чреватое развитием гастрита и даже язвенной болезни. Аспирин категорически противопоказан детям младше 15 лет из-за опасности развития синдрома Рейе — тяжелого поражения мозга и печени.
Взрослые могут принимать препарат как жаропонижающее и легкое обезболивающее. Однако в последние годы ацетилсалициловая кислота на этом поприще уступила место более безопасным НПВП и перешла в разряд кардиологических препаратов благодаря свойству препятствовать агрегации тромбоцитов и «разжижать» таким образом кровь.
Сомнительный анальгин?
Метамизол натрия, или анальгин, — достаточно активный обезболивающий и очень слабый противовоспалительный препарат. К желудку он относится лояльно, направляя все свое негативное влияние на кровь. Серьезный побочный эффект анальгина — способность изменять картину крови и приводить к развитию апластической анемии, агранулоцитоза и других гематологических неприятностей.
Во многих странах мира, в том числе США, анальгин запрещен к продаже. А вот в Германии, к примеру, он широко применяется и даже считается препаратом выбора для лечения послеоперационной боли. В России анальгин знают, любят и пьют, и, признаться, в этом нет ничего страшного — главное не потреблять его регулярно (т. е. изо дня в день) и не превышать рекомендуемые дозы.
Диклофенак сотоварищи
Группа производных кислот поражает выбором даже специалистов, но каждый препарат, входящий в нее, все-таки имеет свое «лицо». Производные органических кислот отличаются выраженными противовоспалительными свойствами, нередко затмевающими обезболивающий и жаропонижающий эффект. Исключение составляет ибупрофен, который все-таки чаще всего применяется для борьбы с болью и лихорадкой, а не воспалением.
Одними из самых мощных противовоспалительных препаратов этой подгруппы считаются индометацин и диклофенак. Первый оказывает неблагоприятное действие на желудок и кровь, и применяется сегодня редко. Диклофенак гораздо более безопасен, что вкупе с высокой активностью и экономичностью обеспечивает крайне высокую популярность при ревматических заболеваниях.
Однако по анальгетическому эффекту диклофенак значительно уступает многим препаратам, в частности напроксену, который успешно применяют для борьбы с различными видами интенсивной боли, в том числе зубной, головной, периодической и т. д. Напроксен продается без рецепта врача и пользуется спросом как довольно безопасный, доступный и при этом мощный анальгетик.
Еще один НПВП, который используют для обезболивания, — кеторолак, известный под торговым названием Кетанов. Он отличается быстротой, силой и длительностью анальгетического действия в комплексе с традиционными для НПВП желудочно-кишечными побочными эффектами. Поэтому кеторолак применяют только по рецепту врача для купирования послеоперационной боли, боли при онкологических заболеваниях и в других непростых случаях.
Мефенаминовая кислота гораздо «невинней» кеторолака, однако и не столь результативна. Ее слава эффективного жаропонижающего средства несколько преувеличена: препарат чуть более активен, чем ацетилсалициловая кислота.
И еще один представитель НПВС, который нельзя обойти вниманием, — мелоксикам, совмещающий довольно щадящее действие на желудок с мощным противовоспалительным эффектом, благодаря чему он часто применяется в ревматологии.
Коксибы: последнее слово фармакологии
Коксибы — самая молодая группа НПВП, первый представитель которой, целекоксиб, появился в продаже в конце 1990-х годов. Коксибы почти не влияют на ЦОГ-1, а, значит, практически не оказывают традиционных для этой группы желудочно-кишечных побочных эффектов. Они достойно борются с болью и воспалением при артритах и других ревматоидных заболеваниях, однако первоначальных ожиданий, которыми были полны специалисты при появлении первого коксиба, не оправдали.
Препараты этой группы все-таки не лишены побочных эффектов (в частности, специалисты до сих пор обсуждают возможное влияние коксибов на повышение риска инфаркта и инсульта) и к тому же отличаются немаленькой ценой, способной вышибать почву из-под и без того нездоровых ног. Решение об их назначении должен принимать только врач, и самолечением коксибами, как, впрочем, и большинством других НПВП, заниматься не стоит.
Читателям, которых все-таки терзают муки выбора, хотелось бы сказать: не терзайтесь. Избавьтесь от этого камня на своей душе, водрузив его на плечи лечащего врача. Доверьте ему вашу боль и воспаление и не испытывайте желудок на прочность в попытках попасть пальцем в небо и отыскать из десятков лекарств самый «лучший» НПВП.
Товары по теме: ацетилсалициловая кислота , анальгин , ибупрофен , напроксен , кетопрофен , индометацин , кеторолак , ацеклофенак , диклофенак , пироксикам , мелоксикам , аркоксиа , целекоксиб , эторикоксиб , акьюлар , кетанов , кеторол , кетокам , кетофрил , долак , аленталь , аэртал , наклофен , мовалис , либерум , артрозан , мирлокс , амелотекс , брутан , ибуклин , некст , нурофен , налгезин , кетонал , метиндол ретард , коплавикс , агренокс , экседрин , кардиомагнил , кардиаск , аспирин , цитрамон , тромбо АСС , ацекардол , аскофен-П , аспикор , тромбопол